Potomac-joki kulkee yli 383 mailin päässä Fairfax Stoneista, West Virginiaista Point Lookoutiin, Marylandiin. Se vaikuttaa yli 6 miljoonaan ihmiseen, jotka asuvat Potomacin vesistöalueella, 14,670 neliökilometrin maapinta-aluetta, jossa vesi virtaa joen suulle. Tämä kartta näyttää joen ja sen vesistöalueen, joka ulottuu useille geologisille alueille, kuten Appalakkien Plateau, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piemonten ja Coastal Plain.
Pääkarva plus kaikki suuret sivujohteet muodostavat 12,878,8 mailia, mikä tekee Potomac-joesta 21. suurimman Yhdysvalloissa. Potomac-joen tärkeimmät sivujohdot ovat North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy-joki ja Anacostia-joki. Potomac tyhjenee Chesapeaken lahdelle alavirtaan.